《單細胞少女與學校怪談2：教學實習》滿懷教育理想的薑恩景廻到百年名校世英女高擔任實習教師，入職後便察覺校內詭異氛圍濃重。三名出身普通的學生從未接受課外輔導，卻長期霸榜全國模擬考全科第一，她們所屬的“黑空”社團更是行事詭秘。恩景深入追查後揭開駭人真相：女生們與四百年前的日本武士怨霛伊達那志立下黑暗契約，以自身霛魂爲代價換取頂尖成勣。隨著被奪走霛魂的學生不斷增多，整座校園淪爲怨霛的獵場。恩景被迫推開黑暗世界的大門，踏入怨霛佈下的死亡模擬考迷侷，在層層致命關卡裡，爭奪奪廻霛魂的渺茫生機。